Étude pilote d’immunothérapie avec des cellules T autologues spécifiques sur le CPNPC avancé positif pour NY-ESO-1/LAGE-1a, seules ou en association avec le pembrolizumab

Titre officiel

Une étude pilote de phase 1b/2a pour évaluer la sécurité et la tolérabilité des lymphocytes T autologues exprimant des RLT (récepteurs des lymphocytes T) améliorés spécifiques pour NY-ESO-1/LAGE-1a (GSK3377794) seuls ou en association avec le pembrolizumab chez les participants avec l’antigène HLA-A2 qui sont atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou récurrent positif pour NY-ESO-1- ou LAGE-1a

Sommaire:

Le traitement adoptif à lymphocytes T (ACT) est une approche thérapeutique qui utilise les lymphocytes T de participants atteints de cancer, obtenus par leucaphérèse, dans le but de générer une réponse immunitaire antitumorale des lymphocytes T. L’antigène NY-ESO-1 (New York esophageal squamous cell carcinoma 1) et l’antigène testiculaire du cancer 2 (LAGE-1a) sont des protéines associées aux tumeurs qui ont été trouvées dans plusieurs types de tumeurs. Les essais cliniques utilisant le traitement adoptif à lymphocytes T (ACT) dirigés contre NY-ESO-1/LAGE-1a ont révélé des réponses objectives chez les participants atteints d’un cancer. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal qui agit spécifiquement sur la tumeur en ciblant les lymphocytes T et augmente la fonction antitumorale des lymphocytes T. Le pembrolizumab sera utilisé en association avec des cellules T des participants modifiées pour les récepteurs de cellules T (TCR) NY-ESO-1/LAGE-1a (GSK3377794) afin d’améliorer davantage leur traitement. L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité des cellules T autologues génétiquement modifiées (GSK3377794) chez des participants positifs à l’antigène leucocytaire humain (HLA) atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé positif au NY-ES0-1/LAGE-1a seul (groupe A) ou à GSK3377794 en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints d’un CPNPC avec récepteur du facteur de croissance épidermique de type sauvage (WT EGFR) et kinase de lymphome anaplasique /oncogène c-ros 1 (ALK/ROS1) (groupe B) et les participants atteints d’un CPNPC avec aberration de l’EGFR ou de l’ALK/ROS1 (groupe C). Cette étude comprend une phase de dépistage, la  leucaphérèse/fabrication de GSK3377794, une phase de lymphodéplétion/traitement et un suivi. Les participants recevront le GSK3377794 en monothérapie (groupe A); ou en traitement d’association avec le pembrolizumab (groupe B), et les participants du groupe C recevront le même traitement que les participants du groupe B. Environ 54 participants seront inscrits à l’étude.

Description de l'essai

Critères d’évaluation principaux :

  • Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) chez les participants qui ont reçu le GSK3377794 seul ou en association avec le pembrolizumab
  • Nombre de participants présentant des effets indésirables de gravité différente chez les participants qui ont reçu le GSK3377794 seul ou en association avec le pembrolizumab
  • Nombre de participants ayant des EI et des EIG entraînant des retards de dose
  • Nombre de participants ayant des EI et des EIG entraînant des retraits de l’étude
  • Nombre de participants présentant des paramètres hématologiques anormaux
  • Nombre de participants présentant des paramètres chimiques cliniques anormaux
  • Nombre de participants présentant des paramètres hématologiques anormaux
  • Nombre de participants dont les signes vitaux sont anormaux
  • Indice fonctionnel ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) moyen
  • Nombre de participants présentant des résultats anormaux à l’électrocardiogramme (ECG)
  • Taux de réponse globale (TRG)

Critères d’évaluation secondaires :

  • Survie sans progression (SSP)
  • Taux de maîtrise de la maladie (TMM)
  • Durée de la réponse (DR)
  • Délai avant la réponse
  • Concentration maximale observée (Cmax) après l’administration de la monothérapie de GSK3377794
  • Cmax suite à l’administration d’une polythérapie de GSK3377794
  • Délai nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) après l’administration de la monothérapie de GSK3377794
  • Tmax suite à l’administration d’une polythérapie de GSK3377794
  • Aire sous la courbe de zéro à l’instant t (ASC [0 à t]) après l’administration de la monothérapie de GSK3377794
  • ASC(0 à t) après l’administration d’une polythérapie de GSK3377794

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov

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Ressources

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