Effet des champs de traitement des tumeurs (CTT) (150 kHz) utilisés en concomitance avec les traitements standards dans les cas de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade 4 après l’échec d’un traitement par le platine (étude LUNAR)

Titre officiel

LUNAR : Étude pivot ouverte à répartition aléatoire évaluant les champs de traitement des tumeurs (CTT) utilisés en concomitance avec les traitements standards dans les cas de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade 4 après l’échec d’un traitement par le platine

Sommaire:

Il s’agit d’une étude prospective de phase III, contrôlée et à répartition aléatoire, visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de CTT au moyen du système NovoTTF-100L, en concomitance avec les traitements standard, chez des patients atteints d’un CPNPC de stade 4, suivant la progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de platine.NovoTTF‑100M est un appareil expérimental portatif fonctionnant à piles qui applique en continu des champs électriques alternatifs (champs de traitement de la tumeur, ou CTT) sur la région où se situe la tumeur maligne au moyen de réseaux d’électrodes de surface isolés.

Description de l'essai

Critère d’évaluation principal :

  • Survie globale chez les patients traités par l’association CTT et docétaxel ou inhibiteurs de points de contrôle immunitaires par rapport au docétaxel ou aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires seuls (analyse de supériorité)

Critères d’évaluation secondaires :

  • Survie globale chez les patients traités par l’association CTT et docétaxel par rapport au docétaxel seul (analyse de supériorité)
  • Survie globale chez les patients traités par l’association CTT et inhibiteurs de points de contrôle immunitaires par rapport aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires seuls (analyse de supériorité)
  • Survie globale chez les patients traités par l’association CTT et docétaxel par rapport aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires seuls (analyse de supériorité)
  • Survie sans progression chez les patients traités par l’association docétaxel ou inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et CTT par rapport au docétaxel ou aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires seuls, selon les critères RECIST
  • Taux de réponse radiologique global (basé sur les critères RECIST) chez les patients traités par l’association docétaxel ou inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et CTT par rapport au docétaxel ou aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires seuls.
  • Qualité de la vie évaluée à l’aide du questionnaire QLQ C30 et de l’annexe LC13 de l’EORTC
  • Effets du système NovoTTF-100L utilisé avec chaque type d’inhibiteur de points de contrôle immunitaires sur la survie globale et sur la survie sans progression
  • Effets du système NovoTTF-100L sur la survie globale et sur la survie sans progression dans chaque sous-groupe histologique (squameux et non squameux)
  • Effet de l’observance du traitement par le système NovoTTF-100L sur les résultats relatifs à la survie globale et à la survie sans progression
  • Événements indésirables, gravité et fréquence selon la version 4.03 des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)

EXPÉRIENCE PRÉCLINIQUE ET CLINIQUE ANTÉRIEURE :

Les champs électriques (champs de traitement des tumeurs ou CTT) exercent une activité importante dans les modèles de CPNPC in vivo et in vitro, tant en monothérapie qu’en association avec des chimiothérapies et des inhibiteurs de PD-1. Il a été démontré que les CTT agissent en synergie avec les taxanes et que leurs effets sont additifs lorsqu’ils sont associés à des inhibiteurs de PD-1. Dans le cadre d’une expérience in vivo, il a aussi été montré que les CTT empêchent la propagation métastatique du mélanome malin. 

Dans une étude pilote, 42 patients atteints d’un CPNPC avancé ayant subi une progression tumorale après au moins un traitement chimiothérapeutique antérieur ont reçu du pemetrexed en association avec des champs de traitement des tumeurs (150 kHz) appliqués sur la poitrine et la partie supérieure de l’abdomen jusqu’à la progression de la maladie (Pless M. et al., Lung Cancer 2011). L’association a été bien tolérée et le seul effet indésirable lié au dispositif a été une dermatite de contact d’intensité légère ou modérée. Les paramètres d’efficacité étaient remarquablement élevés par rapport aux données historiques relatives à l’utilisation du pemetrexed seul. 

En outre, un essai de phase III mené chez des patients atteints d’un glioblastome récurrent et portant sur le système Optune® (200 kHz) utilisé en monothérapie, comparativement à une chimiothérapie active, a permis de montrer que les CTT étaient équivalents à la chimiothérapie active pour ce qui est de la prolongation de la survie, en plus d’être associés à une toxicité minimale, à une bonne qualité de vie et à une activité cérébrale (taux de réponse de 14 %) (Stupp R. et al., EJC 2012). Enfin, un essai de phase III portant sur le système Optune® utilisé en association avec un traitement d’entretien par le témozolomide, comparativement à un traitement d’entretien par le témozolomide seulement, a permis de montrer que le traitement d’association a produit une amélioration marquée tant de la survie sans progression que de la survie globale chez les patients atteints d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué, et ce, sans toxicité de grade élevé ni diminution de la qualité de vie (Stupp R. et al., JAMA 2015). 

DESCRIPTION DE L’ESSAI : 

Tous les patients inclus dans cet essai sont des patients atteints de CPNPC squameux ou non squameux de stade 4 qui ont vu leur maladie progresser pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. De plus, tous les patients doivent satisfaire à l’ensemble des critères d’admissibilité. 

Les patients admissibles seront répartis au hasard dans l’un des deux groupes suivants : 

Patients traités par le docétaxel ou un inhibiteur de points de contrôle immunitaires en association avec les CTT (système NovoTTF-100L) 

Patients traités par le docétaxel ou un inhibiteur de points de contrôle immunitaires sans CTT
 Les patients seront répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1. Des examens initiaux seront réalisés chez les patients des deux groupes. S’ils sont affectés au groupe NovoTTF-100L, les patients seront traités de façon continue avec le dispositif jusqu’à ce que la maladie progresse dans le thorax et/ou le foie selon les critères RECIST ou irRECIST (Immune-Related Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) (selon que le patient reçoit du docétaxel ou un inhibiteur de points de contrôle immunitaires, respectivement). 

Dans les deux groupes, les patients qui présentent une progression de la maladie selon les critères RECIST ou irRECIST (selon que le patient reçoit du docétaxel ou un inhibiteur de points de contrôle immunitaires, respectivement) passeront à un traitement de troisième intention conformément à la pratique locale. 

CONTEXTE SCIENTIFIQUE : 

Les champs électriques exercent sur les charges électriques des forces comparables à celles exercées par un aimant sur des particules métalliques dans un champ magnétique. Ces forces provoquent le mouvement et la rotation des éléments constitutifs biologiques électriquement chargés, phénomène qui s’apparente à l’alignement des particules métalliques observé le long des lignes de force rayonnant d’un aimant. 

Les champs électriques peuvent également causer une contraction des muscles et, s’ils sont assez forts, chauffer les tissus. Les CTT sont des champs électriques alternatifs de faible intensité. Cela signifie qu’ils changent de direction à répétition plusieurs fois par seconde. Comme ils changent de direction très rapidement (150 000 fois par seconde), ils ne causent pas de contractions musculaires et n’ont pas d’effets sur les autres tissus activés électriquement dans l’organisme (le cerveau, les nerfs et le cœur). Puisque l’intensité des CTT dans l’organisme est très faible, ils ne chauffent pas les tissus. 

L’avancée faite par NovoCure repose sur le constat que des champs alternatifs ajustés avec précision et de très faible intensité, maintenant appelés CTT (champs de traitement des tumeurs), provoquent un ralentissement important de la croissance des cellules cancéreuses. En raison de la forme géométrique unique des cellules cancéreuses lorsqu’elles se multiplient, les CTT forcent les éléments constitutifs de ces cellules qui sont électriquement chargés à se déplacer dans la cellule en division, ce qui perturbe leur fonction et entraîne leur mort. En outre, les cellules cancéreuses contiennent des éléments constitutifs miniatures qui agissent comme de petits moteurs pour déplacer les parties essentielles des cellules d’un endroit à l’autre. Les CTT altèrent l’orientation habituelle de ces petits moteurs par rapport aux autres composantes cellulaires, car ils possèdent aussi une charge électrique. Grâce à ces deux effets, la division cellulaire des tumeurs ralentit, ce qui provoque la mort cellulaire, et elle peut même régresser après une exposition continue aux CTT. 

Les autres cellules de l’organisme (tissus sains normaux) sont beaucoup moins touchées que les cellules cancéreuses puisqu’elles se multiplient beaucoup plus lentement, voire pas du tout. De plus, les CTT peuvent être dirigés vers une partie du corps en particulier, épargnant ainsi les zones sensibles. Enfin, la fréquence des CTT appliqués à chaque type de cancer est spécifique et pourrait ne pas endommager les cellules se divisant normalement dans les tissus sains. 

En conclusion, les CTT pourraient constituer un nouveau traitement anticancéreux prometteur contre le cancer du poumon non à petites cellules qui comporte très peu d’effets secondaires.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov

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Ressources

Société canadienne du cancer

Ces ressources sont fournies en partenariat avec Société canadienne du cancer